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SIDA: pathogénie

Mécanisme d'infection - Une réponse immunitaire contre du VIH - Variabilité génétique - Immunodéficience

Mécanisme d'infection


La probabilité qu'après l'entrée du virus dans l'organisme, l'infection se produise réellement dépend principalement de deux facteurs: la charge infectieuse c'est-à-dire le nombre de particules virales pénétrées (plus la charge virale est élevée le risque d'infection), et le nombre de cellules réceptives (susceptibles d'être infectées) présentes au site d'entrée du virus.
Auparavant, le VIH est capable d'infecter les cellules qui présentent le récepteur CD4 sur leur surface; de nombreux types de cellules du corps humain possèdent ce récepteur, cependant, la cible principale du virus est représenté par T Helper lymphocytes (lymphocytes ou CD4 +). E « a également été démontré que le VIH, dans le but de pénétrer dans une cellule, en plus du récepteur CD4 exige également la présence d'autres structures sur la surface des cellules, appelée corécepteurs , le principal dont l'un est appelé CCR5 .
Ce sont des récepteurs de substances appelées chimiokines, normalement produites par certaines cellules du système immunitaire. Des études récentes ont montré que les personnes présentant un défaut génétique homozygote (complet) pour lequel le récepteur CCR5 n'est pas produit sont résistantes à l'infection et que les personnes présentant un défaut hétérozygote (partiel) peuvent être infectées par le VIH mais ont une progression infection très lente. D'autres études ont montré que les personnes à la place avec une autre variante génétique, pour qui produisent beaucoup plus CCR5, une progression plus rapide de l'infection.
Le lymphocytes CD4 constitue le pivot principal de l'ensemble du système immunitaire, pouvoir régulier, comme un conducteur, l'activité de toutes les autres cellules responsables de la défense immunitaire du corps. D'autres cellules qui peuvent être infectées par le virus sont les monocytes, un type de globules blancs, et les macrophages, cellules de défense dans les tissus. Une fois que l'infection est établie, le virus pénètre dans la circulation sanguine et se propage à base d'entrée dans le corps, principalement localisant dans les organes et les tissus principalement peuplées par des cellules sensibles, telles que les ganglions lymphatiques, la rate, le foie et la moelle osseuse os (organes du système emo-lymphopoïétique). Dans ces endroits, le virus est capable de se fixer et de rester longtemps dans la latence, ou de se répliquer continuellement; les ganglions lymphatiques en particulier représentent l'un des principaux sites de réplication du VIH pendant la phase de latence clinique (c'est-à-dire dans la période où l'infection ne montre aucun signe de soi).


Au cours de l'infection "compartiments virologiques", parmi lesquels il existe cependant une communication continue:

  • compartiment actif, constitué par le virus libre dans le sang et celui contenu dans les lymphocytes et les monocytes, où le virus est activement réplicatif et peut causer des dommages au système immunitaire,
  • comportement latent réservoirs ), constitué de virus qui ne se répliquent pas activement, mais restent en phase de latence dans certains districts de l'organisme. Ces compartiments de réserve sont principalement représentés par certains organes, tels que le cerveau et les gonades (où il existe des barrières anatomiques qui empêchent la libre circulation des cellules et des médicaments, permettant ainsi la création de conditions particulièrement favorables à la persistance du virus). compartiments cellulaires:
      1. cellules folliculaires dendritiques des ganglions lymphatiques (FDC), qui sont capables de retenir sur leur surface externe des particules virales qui peuvent rester infectieuses pendant longtemps. Cependant, ces cellules ont une demi-vie d'environ deux semaines, et donc assez courte (12 r).
      2. les macrophages infectés, qui ne sont pas tués par le virus, qui peuvent donc continuer à se répliquer. La demi-vie des macrophages chez les individus non infectés est d'environ 15 jours.
      3. Les lymphocytes T CD4 +, qui sont probablement les plus importants des compartiments cellulaires de réserve. Dans ces cellules latentes du virus ne peut pas répliquer, mais il est toujours présent avec une copie de son génome intégré dans l'ADN de la cellule.

La mémoire des cellules T CD4 + ont une durée de vie très longue, puisque leur fonction biologique précisément celle de garantir la protection immunitaire du corps contre les antigènes précédemment rencontrés; ces cellules, lorsqu'elles rencontrent au cours de leur vie l'antigène pour lequel elles sont «programmées», retournent à la phase active, au cours de laquelle elles peuvent permettre la réplication du virus. Plus tard, après plusieurs cycles de réplication, beaucoup de ces cellules vont mourir, tandis que d'autres retourneront à la phase de latence, contribuant ainsi au maintien d'une réserve virale stable. Ce réservoir viral serait donc le principal responsable de la persistance de l'infection même au cours d'une thérapie antirétrovirale efficace, représentant ainsi l'obstacle le plus important à l'éradication de l'infection.

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Réponse immunitaire au VIH


Les virus, lorsqu'ils infectent un organisme, induisent une réponse intense du système immunitaire, en particulier une immunité à médiation cellulaire, principalement réalisée par lymphocytes tueurs , capables de détruire directement les cellules. infectés, et à partir des lymphocytes T auxiliaires CD4 + , capables de produire diverses substances (cytokines) avec une activité antivirale ou ayant la capacité de stimuler d'autres cellules, telles que les lymphocytes B, qui Une fois les anticorps produits,


le VIH induit une réponse immunitaire basée principalement sur l'activité des lymphocytes CD4 +; ceci peut être adressé de deux manières différentes, en fonction de la sous-classe de T-helper qui est la plus stimulée:
  • T-helper response 1 (Th1): induit principalement immunité à médiation cellulaire . Les lymphocytes cytotoxiques (lymphocytes CD8) activés peuvent bloquer les cellules infectées par le virus de manière assez efficace; dans ce cas, l'infection est mieux contrastée et l'infection progresse plus lentement vers la phase de maladie;
  • réponse T auxiliaire 2 (Th2): induit principalement immunité humorale . La production de lymphocytes CD8 est réduite tandis que la production d'anticorps augmente; ce type de réponse n'est pas capable de contrer efficacement la réplication virale, donc la progression de l'infection se produit plus rapidement.

On pense donc que le développement de la maladie est provoqué par une transition progressive de la réponse Th1 à la réponse Th2.

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Variabilité génétique


Le VIH a la capacité de subir facilement des changements dans sa structure génétique (mutations), qui surviennent principalement suite à des erreurs de transcription dans la "copie" inverse. Ces mutations provoquent l'apparition de souches variées, ce qui aide le virus à ne pas être reconnu, et donc pas suffisamment combattu, par le système immunitaire. Les mutations sont également responsables de l'apparition de la résistance aux médicaments pendant le traitement antiviral.

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Immunodéficience


Tout au long de la période d'infection, il existe une lutte incessante entre le virus et le système immunitaire. . Au fil du temps, le VIH est capable de causer des dommages progressifs au système immunitaire, qui n'est plus en mesure de remplir efficacement ses fonctions.
Une situation d'immunodéficience survient à la suite de un individu peut être infecté par des micro-organismes habituellement inoffensifs pour ceux qui ont une fonction immunitaire normale (infections opportunistes).
La théorie précédemment jugée plus valable pour expliquer comment le VIH cause l'immunodéficience est probablement celle qui a été avancée par le Dr David Ho. En termes simples, je compare la réduction des lymphocytes T à la baisse du niveau d'eau dans un réservoir dans lequel la sortie du drain est plus rapide que l'afflux d'eau nouvelle du robinet. Dans la pratique, je l'ai fait valoir que les cellules T sont infectées et détruites plus rapidement que le système immunitaire par le VIH est capable de produire de nouveaux.
Des études plus récentes, cependant, semblent montrer que ce mécanisme ne suffit pas à expliquer la degré sévère d'immunodéficience qui se produit chez les personnes infectées par le VIH dans les derniers stades de la maladie.
des chercheurs de l'Université de Californie ont utilisé une nouvelle technique de biologie moléculaire pour étudier la dynamique de la production et la distribution des lymphocytes T in vivo chez les patients séropositifs, en comparant les résultats obtenus avec ceux trouvés chez des volontaires sains. La théorie qui a émergé affirme que la principale cause du développement de l'immunodéficience n'est pas tant la destruction des cellules T existantes (bien que cela arrive encore), mais plutôt la conséquence de l'incapacité des cellules à produire un nouveau système immunitaire à un rythme satisfaisant.
pour utiliser la comparaison du Dr Ho, le niveau d'eau dans le réservoir diminue pas tant parce qu'elle augmente la vitesse d'échappement, mais surtout parce qu'il réduit la quantité d'eau qui coule du robinet.
il ce serait donc un facteur qui empêcherait la production de nouvelles cellules en quantités adéquates. Les auteurs émettent l'hypothèse que cela pourrait surtout dépendre d'un dommage aux organes où le siège de la production de lymphocytes T, et que la moelle osseuse et le thymus.

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